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.2007年5月17日;26(23):3395-405.
doi:10.1038/sj.onc.1210121。 Epub 2006年11月20日。

PDGF本质上将TGF-β信号与肝细胞癌进展中的核β-连环蛋白积累联系起来

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PDGF本质上将TGF-β信号与肝细胞癌进展中的核β-连环蛋白积累联系起来

A N M费舍尔等。 癌基因. .

摘要

Ras-细胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶和转化生长因子(TGF)-β信号的协同作用引起分化的p19(ARF)缺失肝细胞的上皮-间质转化(EMT),伴随着恶性肿瘤的转移和转移特性的获得。在EMT后,TGF-β通过上调血小板衍生生长因子-A和PDGF受体诱导血小板衍生生长素(PDGF)的分泌和自分泌调节。在此,我们通过功能丧失分析证明PDGF在体外具有粘附和迁移特性,并在肿瘤形成过程中具有增殖刺激作用。PDGF信号转导导致磷脂酰肌醇-3激酶的激活,并进一步与EMT时核β-连环蛋白的积累有关。用表达组成活性β-连环蛋白或其负调节因子Axin的肝细胞研究核β-连环素的影响。出乎意料的是,活性β-catenin未能在肿瘤形成过程中加速增殖,但相反,它与生长停滞相关。β-连环蛋白的核定位伴随着Cdk抑制剂p16(INK4A)的强表达以及β-连环蛋白靶基因细胞周期蛋白D1和c-myc的诱导。此外,活性β-catenin揭示了恶性肝细胞对失巢凋亡的保护作用,这为癌的扩散提供了先决条件。从这些数据中,我们得出结论,TGF-β通过诱导PDGF信号传导和随后激活β-catenin来进行肿瘤进展,从而使肿瘤肝细胞亚群具有肿瘤干细胞的特征。。

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