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.2006年11月15日;72(10):1311-21.
doi:10.1016/j.bcp.2006.08.014。 Epub 2006年9月18日。

雷公藤红素(一种醌甲基三萜类化合物)通过靶向IκB激酶抑制NF-κB活化

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雷公藤红素(一种醌甲基三萜类化合物)通过靶向IκB激酶抑制NF-κB活化

李贞贤等人。 生物化学药理学. .

摘要

Celastrol是一种醌甲基三萜类化合物,是从南蛇藤中分离得到的NF-kappaB抑制剂。该化合物剂量依赖性地抑制各种刺激诱导的NF-kappa B调节基因的表达和不同细胞系中NF-kapba B的DNA结合,而不影响AP-1的DNA-结合活性。雷公藤红素的预培养完全阻断了LPS-、TNF-α或PMA诱导的IκBα的降解和磷酸化。重要的是,雷公藤红素以剂量依赖性的方式抑制IKK活性和组成活性IKKβ活性,既不影响RelA过度表达诱导的NF-kappa B活化,也不直接抑制活化NF-kapba B的DNA结合。然而,IKKβ激活环中半胱氨酸179的突变消除了对雷公藤红素的敏感性,表明雷公藤红素通过靶向IKK中的半胱氨酸79抑制NF-kappa B的激活。为了验证雷公藤红素是一种NF-kappa B抑制剂,我们研究了其对一些NF-kapba B靶基因表达的影响。Celastrol不仅阻止了LPS诱导的iNOS和TNF-αmRNA表达,还阻止了TNF-β诱导的Bfl-1/A1表达,这是一种前生存的Bcl-2同源物。与这些结果一致,雷公藤红素显著抑制LPS刺激的RAW264.7细胞中NO和TNF-α的生成,并增加HT-1080细胞中TNF-alpha的细胞毒性。我们还证明了雷公藤红素在动物模型中具有抗炎和抗肿瘤活性。综上所述,本研究扩展了我们对雷公藤醇和含雷公藤素的药用植物抗炎和抗癌活性的分子机制的理解,这将是干预NF-kappa B依赖性病理条件的一个有价值的候选对象。

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