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.2006年7月至8月;26(4A):2543-9。

骨化三醇的抗肿瘤作用:临床前研究

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  • PMID: 16886662
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骨化三醇的抗肿瘤作用:临床前研究

坎迪斯·约翰逊等。 抗癌研究. 2006年7月至8月.
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摘要

我们实验室的研究表明,维生素D(1,25二羟胆钙化醇或骨化三醇)在小鼠和人类鳞状细胞、前列腺、肺、胰腺和骨髓瘤模型系统中具有显著的体内外抗肿瘤活性。钙三醇诱导G0/G1期阻滞,调节p27和p21,这两种细胞周期素依赖性激酶(cdk)抑制剂与G1期停滞有关,并以caspase依赖性方式诱导caspase 3、PARP和有丝分裂原活化蛋白激酶(MEK)的裂解。钙化三醇还可降低磷酸化标记(P-Erk)和磷酸化Akt(P-Akt),这两种激酶调节细胞生存途径并上调促凋亡信号分子MEKK-1。糖皮质激素在体外和体内增强临床前钙三醇介导的活性。地塞米松(dex)显著增强了骨化三醇的抗肿瘤作用,并降低了骨化三醇诱导的高钙血症。在体外和体内,dex增加了肿瘤中维生素D受体(VDR)配体的结合,同时减少了肠粘膜(钙吸收部位)的结合。这些研究表明,骨化三醇在许多临床前模型系统中具有显著的抗增殖活性,并为正在进行的研究骨化三酚作为抗癌药物的临床研究奠定了基础。

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