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.2006年7月;8(7):688-99.
doi:10.1038/ncb1426。 Epub 2006年6月25日。

新型Beclin1结合蛋白UVRAG的自噬和抑瘤活性

附属公司

新型Beclin1结合蛋白UVRAG的自噬和抑瘤活性

华裔科学家梁澄玉等。 Nat细胞生物学. 2006年7月.

摘要

自噬是细胞质成分的降解,是一个进化上保守的稳态过程,涉及环境适应、寿命决定和肿瘤发展。肿瘤抑制因子Beclin1是诱导自噬的PI(3)激酶III类(PI(3KC3)脂激酶复合物的一部分。然而,Beclin1-PI(3)KC3复合物的自噬活性被Bcl-2抑制。在这里,我们报道了一种新的线圈抗紫外线辐射相关基因(UVRAG)的鉴定,该基因是Beclin1-PI(3)KC3复合物的阳性调节物。UVRAG是一种候选肿瘤抑制因子,在人类结肠癌中以高频率单等位基因突变,与Beclin1-Bcl-2-PI(3)KC3多蛋白复合物相关,其中UVRAG和Beclin1相互依赖地诱导自噬。UVRAG介导的Beclin1-PI(3)KC3复合物激活可促进自噬并抑制人类结肠癌细胞的增殖和致瘤性。这些结果确定UVRAG是Beclin1-PI(3)KC3脂激酶复合物的重要组成部分,是自噬和肿瘤细胞生长的重要信号检测点。

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