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.2006年7月;2(7):369-74。
doi:10.1038/nchembio800。 Epub 2006年6月11日。

基于小分子的细胞寿命可逆重编程

附属公司

基于小分子的细胞寿命可逆重编程

Jaejoon Won公司等。 自然化学生物. 2006年7月.

勘误表in

  • 自然化学生物。2007年2月;3(2):126

缩回

摘要

大多数体细胞都会遭遇不可避免的命运,即衰老。在识别延长正常人类细胞有限寿命的小分子方面进展甚微。在这里,我们表明,通过用小分子CGK733选择性调节共济失调毛细血管扩张突变(ATM)蛋白和ATM和Rad3-相关(ATR)蛋白,可以可逆地重置固有的“衰老时钟”。该化合物通过高通量表型筛选和自动成像鉴定。利用磁性纳米探针技术——基于磁性的相互作用捕获(MAGIC),我们在全基因组屏幕上确定ATM为CGK733的分子靶点。CGK733抑制ATM和ATR激酶活性,并以高度选择性阻断其检查点信号通路。一贯地,siRNA介导的ATM和ATR的敲除诱导衰老细胞的增殖,尽管其效率低于CGK733。这些结果可能反映了CGK733对ATM和ATR激酶活性的特定靶向性,而不影响细胞增殖所需的任何其他域。

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