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.2006年7月20日;442(7100):312-6.
doi:10.1038/nature04853。 Epub 2006年5月28日。

转录抑制因子JHDM3A去甲基化三甲基组蛋白H3赖氨酸9和赖氨酸36

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转录抑制因子JHDM3A去甲基化三甲基组蛋白H3赖氨酸9和赖氨酸36

罗伯特·J·克洛泽等。 自然. .

摘要

染色质的翻译后修饰对许多生物学过程有着深远的影响,包括转录调节、异染色质组织和X染色体失活。最近的研究表明,特定组蛋白赖氨酸(K)残基上的甲基化参与了许多这些过程。赖氨酸甲基化在三种不同的状态下发生,其中一个(me1)、两个(me2)或三个(me3)甲基连接到赖氨酸侧链的胺基。修饰状态的这些差异在确定甲基化染色质如何被识别和解释方面起着重要作用。直到最近,组蛋白赖氨酸甲基化还被认为是一种稳定的修饰,但组蛋白去甲基化酶的鉴定已经证明了这种表观遗传标记的可逆性。到目前为止,所有表征的组蛋白去甲化酶都显示出对在me1或me2状态下修饰的赖氨酸残基的酶活性,保留me3构成不可逆修改的可能性。在这里,我们证明了JHDM3A(jumonji C(JmjC)-含有结构域的组蛋白脱甲基酶3A;也被称为JMJD2A)能够从修饰的H3赖氨酸9(H3K9)和H3赖胺酸36(H3K36)中去除me3基团。JHDM3A的过度表达消除了HP1(异染色质蛋白1)向异染色素的募集,表明JHDM3A在对抗甲基化H3K9有核事件中发挥作用。siRNA-介导的JHDM3A敲除导致H3K9甲基化水平升高,并上调JHDM31靶基因ASCL2,这表明JHDM3A可能在常染色质中起作用,以消除与活性转录相关的组蛋白甲基化标记。

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