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.2006年4月;133(7):1277-86.
doi:10.1242/dev.02284。 Epub 2006年2月22日。

具有对比功能的Notch配体:小鼠内耳中的Jagged1和Delta1

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具有对比功能的Notch配体:小鼠内耳中的Jagged1和Delta1

蕾切尔·布鲁克等。 发展. 2006年4月.

摘要

内耳上皮中的每个感觉斑都是由毛细胞和支持细胞镶嵌而成的。缺口信号被认为通过侧向抑制控制这种分化模式。然而,最近在小鸡身上的实验表明,Notch信号在定义分化细胞产生的前感觉区时也具有优先功能——诱导而非抑制。每个贴片中都表达了几种Notch配体,但它们在Notch信号传导的两种功能中的各自作用尚不清楚。我们使用Cre-LoxP方法敲除小鼠耳朵中的两个配体,Delta1(Dll1)和Jagged1(Jag1)。在没有Dll1的情况下,听觉毛细胞发育早且过多,这与侧抑制假说一致。相比之下,在没有Jag1的情况下,这些细胞的总数大大减少,耳蜗外毛细胞和一些前庭毛细胞完全消失,表明Jag1是Notch的前庭诱导功能所必需的。然而,耳蜗内毛细胞的数量几乎翻了一番。这与细胞周期抑制剂p27(Kip1)(Cdkn1b)的表达缺失相关,表明Jag1的信号也需要限制原感细胞的增殖,并且该人群中有一个核心部分的原感特征是独立于Jag1-Notch信号而建立的。我们的研究结果证实,耳中的Notch信号具有不同的前传感和侧向抑制功能,而不同的配体是主要的原因。

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