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.2006年2月1日;12(3第1部分):710-7。
doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1362。

EGFR突变的分子背景:mTOR/S6K信号激活的证据

附属公司

EGFR突变的分子背景:mTOR/S6K信号激活的证据

埃丝特·孔德等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:表皮生长因子受体(EGFR)基因的激活性体细胞突变存在于一小部分肺腺癌中。这些突变聚集在特定区域,并赋予对EGFR酪氨酸激酶活性抑制剂的敏感性。为了进一步确定携带EGFR基因突变的肿瘤的遗传和分子特征,我们研究了肺腺癌中EGFR基因的状态,并评估了其与患者和肿瘤的特定特征的相关性,如KRAS和p53突变、EGFR和ErbB2基因扩增、,EGFR和HER2蛋白的水平,以及EGFR下游效应物的水平,如磷酸化胞外信号调节激酶和磷酸化S6蛋白。

实验设计:通过对86例原发性肺腺癌和12个肺癌细胞株进行直接测序,确定EGFR的突变状态,并与肿瘤和患者相关的多个变量相关。构建了一个包含37个肺肿瘤的组织芯片,通过荧光原位杂交分析确定EGFR和ErbB2基因的拷贝数,并通过免疫组化测定EGFR、HER2、磷酸化-ERK和磷酸化-S6蛋白的水平。

结果:在13%的原发性肿瘤中发现了EGFR基因突变。突变的类型和聚集与先前报道的相同。14%的肿瘤中出现EGFR扩增,并且可能出现在EGFR突变的肿瘤中。有趣的是,通过增加磷酸化S6蛋白水平间接测量的mTOR激活,在EGFR或KRAS基因发生改变的肿瘤中比野生型肿瘤更为频繁(P=0.00005;Fisher精确检验)。

结论:我们的数据与一组肺癌患者EGFR突变的积累相一致。此外,我们报告了EGFR突变肿瘤中EGFR基因扩增,以及EGFR或KRAS改变与mTOR信号激活之间的正相关。

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