Regulation of muscle growth by multiple ligands signaling through activin type II receptors

doi:10.1073/pnas.0505996102

比较研究

.2005年12月13日；102(50):18117-22.

doi:10.1073/pnas.0505996102。 Epub 2005年12月5日。

通过激活素II型受体的多配体信号调节肌肉生长

附属公司

PMID： 16330774
预防性维修识别码：项目编号：1306793
内政部： 10.1073/pnas.0505996102

比较研究

通过激活素II型受体的多配体信号调节肌肉生长

李世珍等。美国国家科学院程序. 2005.

.2005年12月13日；102(50):18117-22.

doi:10.1073/pnas.0505996102。 Epub 2005年12月5日。

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院分子生物学和遗传学系，邮编21205。sjlee@jhmi.edu

PMID： 16330774
预防性维修识别码：项目编号：1306793
内政部： 10.1073/pnas.0505996102

摘要

肌生长抑制素是一种分泌蛋白，通常作为肌肉生长的负调节因子发挥作用。能够阻断肌肉生长抑制素信号通路的药物在治疗人类肌肉退化疾病以及提高牲畜产量方面具有重要应用。在这里，我们描述了一种有效的肌肉生长抑制素抑制剂，一种可溶形式的激活素ⅡB型受体（ACVR2B），当注射到野生型小鼠体内时，它可以导致肌肉质量急剧增加（2周内高达60%）。此外，我们表明，可溶性受体的作用在Mstn（-/-）小鼠中减弱但未消除，这表明除肌抑制素外，至少还有一种配体正常起到限制肌肉生长的作用。最后，我们提供了遗传证据，证明这些配体通过激活素II型受体ACVR2和ACVR2B发出信号，以调节体内肌肉生长。

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数字

**图1。**
注射ACVR2B/Fc的小鼠肌肉质量增加。(一个)纯化的ACVR2B/Fc通过考马斯蓝染色和针对Fc结构域的Abs蛋白印迹进行分析。(B类)ACVR2B/Fc、卵泡抑素和肌抑素前肽对3 ng/ml肌抑素诱导的A204细胞荧光素酶报告活性的影响。(C类)ACVR2B/Fc对10 ng/ml肌肉生长抑制素、10 ng/ml GDF-11/BMP-11和20 ng/ml激活素在A204细胞中诱导的萤光素酶活性的影响。RLU，相对灯光单位。

**图2。**
ACVR2B/Fc诱导的肌纤维肥大。(一个)从注射PBS或ACVR2B/Fc的小鼠腓肠肌/跖肌制备苏木精/伊红切片。(B类)注射PBS或ACVR2B/Fc小鼠的肌纤维大小分布。(C类)WT和WT的胸肌、三头肌、股四头肌和腓肠肌/跖肌的重量增加百分比*Mstn公司*^-/-相对于PBS注射ACVR2B/Fc（10 mg/kg，持续4周）的小鼠。实际体重、标准误差和对值如表1所示。

**图3。**
肌肉质量增加*Acvr2型*和*Acvr2b公司*突变小鼠。(一个)胸肌、三头肌、股四头肌和腓肠肌/跖肌重量的增加/减少百分比*Acvr2型*^+/-,*Acvr2型*^-/-,*Acvr2b公司*^+/-、和*Acvr2b公司*^-/-小鼠相对于WT小鼠。的计算*Acvr2型*或*Acvr2b公司*将突变小鼠与通过交配获得的WT后代进行比较*Acvr2型*^+/-或*Acvr2b公司*^+/-小鼠。实际重量、标准误差和对值如表2所示。(B类)胸肌、三头肌、股四头肌和腓肠肌/跖肌重量的增加/减少百分比*Acvr2型*⁺^/⁺*Acvr2b公司*^+/-,*Acvr2型*^-/--*Acvr2b公司*+/+、和*Acvr2型*^-/-*Acvr2b公司*^+/-小鼠相对于*Acvr2型*⁺^/⁺*Acvr2b公司*⁺^/⁺老鼠。实际重量、标准误差和对值如表3所示。(C类)成年野生动物20μg总RNA的Northern blot分析，*Acvr2型*^-/-、和*Acvr2b公司*^-/-老鼠。

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参考文献

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