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.2005年12月;46(12):4393-401.
doi:10.1167/iovs.05-0820。

降低血清维生素A阻止有毒视网膜荧光团的蓄积:一种治疗脂褐素类视网膜疾病的潜在疗法

附属机构

降低血清维生素A阻止有毒视网膜荧光团的蓄积:一种治疗脂褐素类视网膜疾病的潜在疗法

Roxana A Radu公司等。 投资眼科视觉科学. 2005年12月.

勘误表in

  • 投资眼科视觉科学。2006年9月;47(9):3735

摘要

目的:脂褐素在许多变性视网膜疾病中过度积累。脂褐素中存在的一种有毒的维生素A基荧光团(A2E)与RPE和感光细胞的死亡有关。在这里,我们使用了一个显示脂褐素加速积累(ABCA4-/-突变)的动物模型来评估基于降低血清视黄醇的治疗方法的疗效。

方法:N-(4-羟基苯基)维生素A酰胺(HPR)能有效且可逆地降低血清视黄醇。采用荧光分光光度法和体积排阻色谱法研究了HPR与视黄醇结合蛋白(RBP)和转甲状腺素的相互作用。为了评估HPR对视觉周期类视黄醇和A2E生物合成的影响,对ABCA4-/-小鼠长期给予HPR。采用生化、电生理和形态学技术对小鼠进行评估。

结果:对ABCA4-/-小鼠施用HPR可立即导致血清视黄醇和RBP的剂量依赖性降低。慢性给药导致视周期类维生素A相应减少,并阻止视网膜色素上皮内A2E和脂褐素自身荧光的积聚。生理上,HPR治疗导致暗适应适度延迟。生色体再生动力学、感光体的光敏性和光转导过程正常。组织学检查显示视网膜细胞结构或形态没有改变。

结论:这些发现证明了A2E生物合成的维生素A依赖性,并验证了一种新的治疗方法,该方法有可能阻止脂褐素荧光团在眼睛中的积聚。

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