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比较研究
.2005年10月15日;11(20):7392-7.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-0283。

Raf-1激酶抑制剂蛋白表达降低与乳腺癌转移相关

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比较研究

Raf-1激酶抑制剂蛋白表达降低与乳腺癌转移相关

苏珊·哈根等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:Raf-1激酶抑制剂蛋白(RKIP)最初被鉴定为Raf/丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(ERK)途径的第一个生理抑制剂。该途径调节基本的细胞功能,包括那些在癌细胞中被破坏的功能,如增殖、转化、存活和转移。最近,RKIP被认为是细胞和动物模型系统中转移抑制基因的有力候选基因。因此,我们研究了RKIP在人类原发性乳腺癌及其淋巴结转移的临床标本中的表达是否发生改变。

实验设计:对103例乳腺癌患者石蜡包埋的肿瘤样本进行免疫组化检测,检测RKIP、活化ERK和细胞凋亡的表达。用纯化的重组RKIP蛋白进行竞争实验,验证所用抗体的特异性。

结果:RKIP在乳腺导管上皮中表达较高,在原发性乳腺肿瘤中有不同程度的保留。然而,在淋巴结转移中,RKIP表达显著降低或消失(P=0.000003)。RKIP表达与组织学类型、肿瘤分化程度、大小或雌激素受体状态无显著相关性。

结论:这是在大型临床队列中首次对RKIP表达进行研究。它证实了细胞培养和动物研究的结果,表明在人类乳腺癌中,RKIP是一种转移抑制基因,其表达必须下调才能形成转移。RKIP表达与乳腺癌进展和预后的其他标志物无关。

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