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.2005年9月;76(9):1242-8.
doi:10.1136/jnnp.2004.051854。

CADASIL中Notch3反复错义突变的功能分析

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CADASIL中Notch3反复错义突变的功能分析

T哈里顿人等。 神经外科精神病学杂志. 2005年9月.

摘要

背景:伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性脑动脉病(CADASIL)是一种遗传性血管性痴呆,其特征是深白质反复缺血性中风。已在CADASIL患者中发现编码细胞表面受体Notch3的基因突变,并且已证明Notch3胞外结构域在受影响血管中积聚。几乎所有CADASIL突变都会改变蛋白质胞外结构域中表皮生长因子(EGF)样重复序列中半胱氨酸残基的数量。

目标:了解反复CADASIL突变对furin加工、细胞表面表达、配体结合以及Notch3受体激活下游效应器CBF1的功能后果。

方法:我们在培养细胞中表达野生型和突变型Notch3受体,并检测细胞表面蛋白的表达。我们还应用了一种新的基于流式细胞术的方法来半定量测量与三种Notch配体的结合。此外,我们使用一个特性良好的共培养系统来检测来自CBF1-luciferase报告子结构的配体依赖性转录激活。

结果:这些研究揭示了突变受体弗林加工的细微异常,尽管异二聚体和全长受体都存在于细胞表面,能够与可溶性形式的三种配体Delta1、Delta4和Jagged1相互作用,并保持以配体依赖的方式激活CBF1的能力。

结论:通过与Notch3的其他突变形式进行比较,这些数据表明单个CADASIL突变可能对Notch3表达和功能产生不同的影响。

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    1. 生物化学杂志。1999年12月17日;274(51):36801-7-公共医学
    1. 生物化学杂志。1996年12月20日;271(51):32499-502-公共医学
    1. 临床投资杂志。2000年3月;105(5):597-605-公共医学
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