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.2005年8月;25(4):829-38.
doi:10.1111/j.1478-3231.2005.01142.x。

盐酸法舒地尔是一种Rho激酶(ROCK)抑制剂,抑制肝星状细胞中胶原蛋白的生成并增强胶原酶活性

附属公司

盐酸法舒地尔水合物是一种Rho激酶(ROCK)抑制剂,可抑制肝星状细胞中胶原蛋白的产生并增强胶原酶的活性

玛丽·福岛等。 肝脏国际. 2005年8月.

摘要

背景/目的:Rho-ROCK信号通路在肝星状细胞(HSC)激活中起着重要作用。我们研究了Rho激酶(ROCK)抑制剂盐酸法舒地尔水合物(fasudil hydrochlate hydrocated,fasudill)对HSC细胞生长、胶原蛋白生成和胶原酶活性的影响。

方法:培养大鼠HSC和人HSC衍生的TWNT-4细胞,研究应力纤维形成和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。增殖用BrdU掺入法测定,凋亡用TUNEL法测定。通过western blot分析评估MAP激酶(MAPK)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-jun激酶(JNK)和p38的磷酸化状态。分别用ELISA和实时PCR检测I型胶原、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的产生和基因表达。还评估了胶原酶活性(活性MMP-1)。

结果:Fasudil(100μM)抑制细胞扩散、应力纤维的形成和α-SMA的表达,同时抑制细胞生长,尽管它没有诱导细胞凋亡。法舒地尔抑制ERK1/2、JNK和p38的磷酸化。用法舒地尔治疗可抑制胶原蛋白和TIMP的生成和转录,刺激MMP-1的产生和转录,并增强胶原酶活性。

结论:这些发现表明,法舒地尔不仅抑制增殖和胶原蛋白生成,而且增加胶原酶活性。

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