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.2005年7月;11(7):757-64.
doi:10.1038/nm1259。 Epub 2005年6月26日。

控制mRNA翻译可保持β细胞内质网功能并维持葡萄糖稳态

附属公司

控制mRNA翻译可保持β细胞内质网功能并维持葡萄糖稳态

Donalyn Scheuner先生等。 自然·医学. 2005年7月.

摘要

2型糖尿病是由于β细胞不能产生足够的胰岛素来适应增加的代谢需求而导致的高血糖症。在这里,我们表明,通过真核起始因子2(eIF2-α)的磷酸化调节mRNA翻译对于保持内质网(ER)的完整性和增加胰岛素产量以满足高脂肪饮食的需求至关重要。内质网中未折叠蛋白的积累激活Ser51处eIF2α的磷酸化并抑制翻译。为了阐明该途径在β细胞功能中的作用,我们研究了Eif2s1(tm1Rjk)突变小鼠的葡萄糖稳态,这些小鼠在Ser51有丙氨酸替代。杂合(Eif2s1(+/tm1Rjk))小鼠在高脂肪饮食中变得肥胖和糖尿病。严重的葡萄糖不耐受是由于胰岛素分泌减少、内质网管腔异常扩张、胰岛素原转运缺陷以及β细胞中胰岛素颗粒数量减少所致。我们建议翻译控制将胰岛素合成与折叠能力结合起来,以保持内质网的完整性,并且该信号对预防饮食诱导的2型糖尿病至关重要。

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