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.2005年7月;132(13):3139-49.
doi:10.1242/dev.01875。

NKX6转录因子活性是胰腺α和β细胞发育所必需的

附属公司

NKX6转录因子活性是胰腺α和β细胞发育所必需的

科林纳·D·亨塞利特等。 开发. 2005年7月.

摘要

在糖尿病患者中,血糖稳态失衡是由胰岛胰岛素分泌β细胞的丢失或功能障碍引起的。由于体外成功生成胰岛素生成细胞可以治愈糖尿病,最近的研究探索了β细胞形成的分子程序。从这些研究中,同源域转录因子NKX6.1已被证明是一个关键的参与者。在Nkx6.1突变体中,β细胞数量选择性减少,而其他类型的胰岛细胞发育正常。然而,NKX6.1下游的分子事件,以及在缺乏NKX61的情况下确保残余β细胞形成的分子途径,在很大程度上尚不清楚。这里,我们显示Nkx6.1 paralog,Nkx6.2,在胰腺发育期间表达,并部分补偿Nkx6.1功能。令人惊讶的是,我们对Nkx6复合突变体小鼠的分析揭示了之前未被认识到的对α细胞形成中Nkx6活性的需求。这一发现表明,NKX6因子在内分泌细胞分化中的作用比以前提出的更为普遍。与NKX6因子类似,转录因子MYT1最近被证明可以调节α细胞和β细胞的发育。我们证明Myt1的表达取决于Nkx6基因的总剂量,因此确定Myt1是内分泌分化途径中Nkx5基因的可能下游靶点。

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