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.2005年6月1日;65(11):4520-4.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4506。

垂体和甲状腺肿瘤中发现的PKCalpha-D294G突变体不能传递细胞外信号

附属公司

垂体和甲状腺肿瘤中发现的PKCalpha-D294G突变体不能传递细胞外信号

朱益民等。 癌症研究. .

摘要

蛋白激酶C(PKC)是细胞增殖、分化和凋亡的关键调节因子,是抗癌治疗的药物靶点之一。最近,在侵袭性更强的垂体和甲状腺肿瘤中发现PKCalpha的单点突变(D294G)。尽管PKCalpha-D294G突变与内分泌肿瘤的进展有关,但尚未发现该突变导致肿瘤发生的明显生化/细胞生物学异常。我们在这里报道,尽管PKCalpha-D294G突变体在处理佛波酯后能像野生型PKCalpha一样有效地转移到细胞膜上,但它不能与细胞膜紧密结合。膜结合受损与该突变体不能转导几种抗肿瘤信号有关,因为它不能介导佛波酯刺激的肉豆蔻酰化富含丙氨酸的蛋白激酶C底物(MARCKS)的易位,不能激活促有丝分裂原活化的蛋白激酶,也不能增加褪黑激素刺激的轴突生长。因此,PKCalpha-D294G是一种功能丧失突变。我们认为野生型PKCalpha可能在内分泌肿瘤的进展中发挥重要的抗肿瘤原性作用。因此,开发选择性激活剂而非PKCalpha抑制剂可能为某些内分泌肿瘤的治疗提供有效的药理干预。

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引用人

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