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.2005年6月;19(6):936-44.
doi:10.1038/sj.leu.2403750。

STAT3对霍奇金淋巴瘤细胞增殖至关重要,是酪朊蛋白AG17的靶点,其对凋亡具有敏感性

附属机构

STAT3对霍奇金淋巴瘤细胞增殖至关重要,是酪朊蛋白AG17的靶点,其对凋亡具有敏感性

U型Holtick等。 白血病. 2005年6月.

摘要

经典霍奇金淋巴瘤(cHL)是一种独特的免疫系统恶性肿瘤。尽管在理解cHL生物学方面取得了进展,但转化事件仍有待阐明。最近,我们证明Janus激酶抑制剂AG490阻断了cHL中的细胞增殖和STAT3磷酸化。为了探索组成型激活的STAT3作为药物靶点的潜力及其在cHL发病机制中的作用,分析了不同的cHL细胞系。蛋白酪氨酸激酶抑制剂AG17对cHL细胞的治疗与抑制细胞增殖和细胞周期阻滞有关。AG17治疗伴随着STAT3磷酸化水平的降低,而NF-kappaB和p38/SAPK2信号未被抑制。用AG17或AG490培养致敏cHL细胞,使其产生CD95/Fas/Apo-1或staurosporine介导的凋亡。tyrphostins与staurosporine的共孵育伴随着STAT3磷酸化的快速完全抑制。在L428和L1236 cHL细胞中针对STAT3的RNA干扰表明,STAT3对这些cHL细胞的细胞增殖至关重要。总之,这些发现支持STAT3信号在cHL发病机制中很重要的概念,酪蛋白是开发新治疗策略的药物。

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