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.2005年6月10日;280(23):22437-44.
doi:10.1074/jbc。M501379200。 Epub 2005年4月6日。

多梳Ezh2复合物和组蛋白去乙酰化酶介导的人DAB2IP基因在前列腺癌中的表达下调

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多梳Ezh2复合物和组蛋白去乙酰化酶介导的人DAB2IP基因在前列腺癌中的表达下调

洪晨(音)等。 生物化学杂志. .
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摘要

人DAB2IP(hDAB2IP)是一种新型GTP酶激活蛋白,调节Ras介导的信号传导和肿瘤坏死因子介导的细胞凋亡,是人类前列腺癌(PCa)的有效生长抑制剂。PCa中hDAB2IP表达的缺失是由于其启动子区域的表观遗传调控发生改变(即DNA甲基化和组蛋白修饰)所致。多梳Ezh2(组蛋白甲基转移酶)升高与PCa进展有关。在这项研究中,我们已经证明Ezh2在正常前列腺上皮细胞中的表达增加可以抑制hDAB2IP基因的表达。相反,通过特定的小干扰RNA敲低PCa中内源性Ezh2水平可以增加hDAB2IP的表达。Ezh2复合物(包括Eed和Suz12)与hDAB2IP基因启动子的关联也在PCa细胞中检测到,但在正常前列腺上皮细胞中未检测到。cDNA转染后正常前列腺上皮细胞中Ezh2表达增加,促进Ezh2复合体的其他成分向hDAB2IP启动子区募集,同时甲基组蛋白H3(H3)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)水平增加。一贯地,转染Ezh2小干扰RNA的PCa细胞的数据表明,Ezh2水平降低导致Ezh2复合物分离,同时hDAB2IP基因启动子的甲基H3和HDAC1水平降低。我们进一步揭示了hDAB2IP启动子区H3的Lys-27而非Lys-9的甲基化状态与正常前列腺上皮细胞和PCa细胞中的hDAB2IP水平一致。总之,我们认为hDAB2IP基因是前列腺上皮中Ezh2的靶基因,这为hDAB2P基因在前列腺癌中的下调提供了潜在机制。

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