Liver fibrosis

doi:10.1172/JCI24282

审查

.2005年2月；115(2):209-18.

doi:10.1172/JCI24282。

肝纤维化

拉蒙·巴特勒¹, 大卫·A·布伦纳

附属公司

PMID： 15690074
PMCID公司：项目编号：546435
内政部： 10.1172/JCI24282

审查

肝纤维化

拉蒙·巴特勒等。临床研究杂志. 2005年2月.

.2005年2月；115(2):209-18.

doi:10.1172/JCI24282。

作者

拉蒙·巴特勒¹, 大卫·A·布伦纳

附属

¹西班牙加泰罗尼亚巴塞罗那8月Pi i Sunyer生物研究所（IDIBAPS）医院诊所Malalties消化研究所肝脏科。

PMID： 15690074
PMCID公司：项目编号：546435
内政部： 10.1172/JCI24282

勘误表in

临床投资杂志。2005年4月；115(4):1100

摘要

肝纤维化是大多数慢性肝病中细胞外基质蛋白（包括胶原蛋白）的过度积累。晚期肝纤维化会导致肝硬化、肝衰竭和门脉高压，通常需要肝移植。我们对肝纤维化的细胞和分子机制的认识有了很大进步。活化的肝星状细胞、门静脉成纤维细胞和骨髓来源的肌成纤维细胞已被确定为损伤肝脏中主要的胶原蛋白生成细胞。这些细胞被纤维化细胞因子如TGF-β1、血管紧张素II和瘦素激活。最近有文献证明晚期肝纤维化患者的可逆性，这促使研究人员开发抗纤维化药物。新兴的抗纤维化治疗旨在抑制纤维生成细胞的积聚和/或防止细胞外基质蛋白的沉积。尽管许多治疗干预措施在实验性肝纤维化模型中有效，但其在人类中的疗效和安全性尚不清楚。本文综述了近年来肝纤维化发病机制和诊断的研究进展，并讨论了当前的抗纤维化策略。

PubMed免责声明

数字

图1
肝脏结构的变化(A类)与晚期肝纤维化相关(B类). 慢性肝损伤后，炎性淋巴细胞浸润肝实质。一些肝细胞发生凋亡，Kupffer细胞激活，释放成纤维介质。HSC增殖并经历显著的表型激活，分泌大量细胞外基质蛋白。窦状内皮细胞失去其窗孔，HSC的张力收缩导致肝窦内血流阻力增加。经允许修改了图*科学与医学*（S28）。

图2
胆汁淤积诱导肝纤维化模型中胶原α1（I）的表达。在胶原蛋白α1（I）启动子/增强子的指导下，携带绿色荧光蛋白报告基因的转基因小鼠接受胆管结扎2周。(A类)肝实质中活化的HSC显著表达胶原α1（I），但肝细胞不表达。放大倍数，×200。(B类)增生胆管周围的肌成纤维细胞显著表达胶原α1（I）。HSC增殖，在肝实质内开始胶原沉积。放大倍数，×40。

图3
肝纤维化的细胞机制。不同类型的肝毒性物质产生介质，诱导肝细胞类型的炎症反应。受损的肝细胞和胆道细胞释放炎性细胞因子和可溶性因子，激活枯否细胞并刺激活化T细胞的募集。这种炎症环境刺激HSC活化为纤维原性肌成纤维细胞。活化的HSC还分泌细胞因子，使其活化状态永久化。如果肝损伤持续存在，活化的HSC和门脉肌成纤维细胞会积聚，合成大量ECM蛋白，导致组织纤维化。细胞因子如TIMP的作用可抑制ECM降解。受损肝细胞的凋亡刺激HSC的成纤维作用。如果消除了肝损伤的原因，纤维化就会得到解决。该阶段包括活化的HSC的凋亡和肝细胞的再生。由于TIMP表达减少，MMPs活性增加，胶原降解。CCL21、C-C趋化因子配体21；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；巨噬细胞炎性蛋白-2；NS3、HCV非结构蛋白3；NS5、HCV非结构蛋白5；血小板活化因子。

图4
拉米夫定治疗成功后慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纤维化的可逆性。平滑肌肌动蛋白免疫染色（纤维原性肌成纤维细胞的标志物）的减少在之前的成对肝活检中可见(A类)以及之后(B类)治疗。深棕色颗粒代表平滑肌肌动蛋白染色的区域。放大倍数，×40。经允许复制*肝脏病学杂志*（S2）。

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