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.2005年4月15日;280(15):14733-40.
doi:10.1074/jbc。M413024200美元。 Epub 2005年1月25日。

热休克蛋白70通过优先结合纤颤前物种抑制α-同核蛋白原纤维的形成

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热休克蛋白70通过优先结合纤颤前物种抑制α-同核蛋白原纤维的形成

马修·M·德蒙等。 生物化学杂志. .
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摘要

帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,影响全球约400万人。称为路易体的细胞内蛋白质内含物是PD的组织学特征,主要由聚集的α-同核蛋白(alphaSyn)组成。尽管详细的机制尚不清楚,但越来越多的证据表明,alphaSyn错误折叠成纤颤前和纤维性物种是导致细胞毒性的驱动力。我们在这里表明,分子伴侣热休克蛋白(Hsp)70通过与原纤物种的优先结合强烈抑制αSyn原纤维的形成。此外,我们的研究表明,Hsp70改变了毒性αSyn聚集体的特征,并表明细胞毒性来自于αSyn的纤颤前形式。因此,这项工作阐明了Hsp70在PD发病机制中的特定作用,并支持伴侣作用是防止蛋白质错误折叠的其他破坏性后果的重要方面这一一般概念。

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