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比较研究
.2004年12月29日;14(24):2228-36.
doi:10.1016/j.cub.2004.12.028。

果蝇Nedd4调节notch的内吞作用并抑制其配体依赖性激活

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比较研究

果蝇Nedd4调节notch的内吞作用并抑制其配体依赖性激活

Tadashi Sakata先生等。 当前生物. .
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摘要

背景:配体诱导的蛋白水解裂解和质膜受体Notch的内化导致其活化。然而,Notch的配体依赖性稳态内化并不导致激活。下游效应器区分这些Notch内化二分模式的机制尚不清楚。Nedd4是一种含HECT结构域的E3泛素连接酶,靶向含有PPSY基序的跨膜受体,用于内吞。Deltex是一种正Notch信号调节器,编码无名指型泛素连接酶。

结果:我们使用果蝇系统来证明Notch被Nedd4泛素化和不稳定,需要Notch细胞内结构域中的PPSY基序。Nedd4功能的丧失主要抑制Notch和Deltex突变表型,其过度激活减弱Notch活性。在组织培养细胞中,Nedd4的主要负形式阻断了稳态Notch内化,并独立于配体结合激活Notch信号。Deltex进一步增强了这种效果。Nedd4注定Deltex将以Notch-dependent方式降级。

结论:Nedd4通过促进Notch和Deltex的降解来对抗Notch信号。该Nedd4功能对于保护非刺激细胞免受Notch信号的零星激活可能很重要。

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