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.2005年6月;26(4):583-97.
doi:10.1210/er.2004-0012。 Epub 2004年11月23日。

核激素受体协同调节剂:在激素作用、新陈代谢、生长和发育中的作用

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核激素受体协同调节剂:在激素作用、新陈代谢、生长和发育中的作用

穆克塔尔·马哈詹等。 Endocr版本. 2005年6月.

摘要

核激素受体协同调节器(NRC)(也称为激活信号协整因子-2、甲状腺激素受体结合蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体相互作用蛋白和250-kDa受体相关蛋白)属于一类不断增长的核辅因子,被广泛称为辅调节因子或辅激活因子,是靶基因转录激活所必需的。NRC基因也在乳腺癌、结肠癌和肺癌中扩增和过度表达。NRC是一种2063氨基酸蛋白质,含有一个强大的N末端激活域(AD1)和另一个更集中的激活域(AD2),富含谷氨酸和脯氨酸。近AD2是一个包含LxxLL基序(LxxLL-1)的受体相互作用域,它与多种高亲和力的配体结合核激素受体相互作用。位于NRC C末端区域的第二个LxxLL基序(LxxLL-2)在其核激素受体特异性方面受到更多限制。NRC的固有激活电位由C末端丝氨酸、苏氨酸、亮氨酸调节域调节。NRC作为协整因子的潜在作用是通过其增强多种转录因子的转录激活的能力,以及其与包括CBP/p300在内的许多已知转录调控因子的体内关联性来体现的。最近对小鼠的研究表明,NRC两个等位基因的缺失导致胚胎死亡,这是由于一般生长迟缓以及心脏、肝脏、大脑和胎盘的发育缺陷所致。NRC(-/-)小鼠胚胎成纤维细胞自发发生凋亡,表明NRC作为一种促生存和抗凋亡基因的重要性。对129S6 NRC(+/-)小鼠的研究表明,NRC是一种多效性调节因子,参与生长、发育、繁殖、代谢和伤口愈合。

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