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.2004年12月;131(24):6163-74.
doi:10.1242/dev.01535。 Epub 2004年11月17日。

GDF11调节NGN3+胰岛祖细胞数量并促进胰岛发育中的β细胞分化

附属公司

GDF11调节NGN3+胰岛祖细胞数量并促进胰岛发育中的β细胞分化

艾琳·B·哈蒙等。 开发. 2004年12月.

摘要

鉴定调节器官特异性祖细胞扩增和成熟的内源性信号是器官发育研究的主要目标。在此,我们提供了生长分化因子11(GDF11),TGF-β配体家族的一员,控制小鼠胰腺发育中胰岛祖细胞的数量和成熟。在表达神经原3的胰岛祖细胞形成过程中,Gdf11在胚胎胰腺上皮中表达。缺乏Gdf11的小鼠体内NGN3+细胞数量增加,表明Gdf11对胰岛祖细胞的产生产生负调控。尽管这些NGN3+胰岛祖细胞显著扩增,但缺乏Gdf11的小鼠β细胞数量减少,且有证据表明β细胞发育受阻,这表明Gdf11也是β细胞成熟所必需的。在SMAD2缺乏的小鼠中观察到类似的前体和胰岛细胞表型,SMAD2是一种由TGF-β信号激活的细胞内信号因子。我们的数据表明,Gdf11和Smad2与Notch通路平行调节胰岛细胞分化,而Notch通路此前已被证明控制NGN3+细胞的发育。因此,我们的研究揭示了GDF11在胰腺发育中调节胰岛祖细胞生成和成熟的机制。

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