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比较研究
.2004年12月;10(12):1336-43.
doi:10.1038/nm1132。 Epub 2004年11月14日。

缺乏钙调素-1的小鼠对钙调神经磷酸酶信号敏感,并表现出对病理性生物力学应激的加速型心肌病

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比较研究

缺乏钙调素-1的小鼠对钙调神经磷酸酶信号敏感,并表现出对病理性生物力学应激的加速型心肌病

诺伯特·弗雷等。 自然·医学. 2004年12月.

摘要

钙依赖性磷酸酶钙调神经磷酸酶的信号传递深刻影响心肌和骨骼肌的生长和基因表达。钙调神经磷酸酶与钙调素结合,钙调素是肌块Z盘的肌肉特异性蛋白家族,是人类心肌病发病机制的焦点。我们表明,钙调素-1对钙调神经磷酸酶的功能具有负向调节作用,因此钙调神经蛋白信号在不表达钙调素1的小鼠的横纹肌中增强。由于钙调神经磷酸酶激活不当,钙调素-1无突变的小鼠表现出过多的缓慢骨骼肌纤维。尽管没有肥大,钙调素-1的缺失也激活了肥大基因程序,并增强了心脏对压力过载的生长反应。相反,心脏对其他肥厚刺激的适应性,如慢性儿茶酚胺刺激或运动,没有受到影响。这些发现表明钙调素作为钙调神经磷酸酶信号的调节剂和导致体内心脏重塑的特定应激信号子集的传递具有重要作用。

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