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.2005年2月;17(2):263-77.
doi:10.1016/j.cellsig.2004.07.011。

c-Src参与调节哺乳动物细胞中PDGFβ受体-GPCR复合物的信号传递

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c-Src参与调节哺乳动物细胞中PDGFβ受体-GPCR复合物的信号传递

凯瑟琳·沃特斯等。 单元格信号. 2005年2月.

摘要

我们已经报道血小板衍生生长因子受体β(PDGFβ)与G蛋白偶联受体(GPCR)(例如S1P(1)受体)形成一种新的信号复合物,能够更有效地激活p42/p44有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK),以响应PDGF和1-磷酸鞘氨醇(S1P)。我们现在证明c-Src参与调节PDGFβ受体-GPCR复合物对PDGF的内吞作用。这导致细胞质p42/p44 MAPK与内吞小泡中的受体复合体结合。c-Src受G蛋白β亚基调节,并能与β-抑制素相互作用。事实上,由于GRK2的C末端结构域(隔离物Gbetagama亚单位)、β-抑制素的氯氰菊酯结合结构域的过度表达以及C-Src和氯氰菊酯介导的内吞作用抑制剂的过度表达,p42/p44 MAPK的PDGF依赖性激活降低。此外,PDGF和S1P诱导c-Src向PDGFβ受体-S1P(1)受体复合体募集。这导致G蛋白/c-Src依赖的Gab1酪氨酸磷酸化和质膜上动力蛋白II的积累,这是PDGFβ受体-GPCR复合物内吞所需的步骤。这些发现为哺乳动物细胞中新型受体酪氨酸激酶(RTK)-GCR信号中继的分子组织提供了重要信息。

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