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.2004年12月15日;384(第3部分):449-59。
doi:10.1042/BJ20040704。

蛋白激酶Cdelta的独特激活机制和功能

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蛋白激酶Cdelta的独特激活机制和功能

苏珊·F·斯坦伯格. 生物化学杂志. .

摘要

PKCdelta(蛋白激酶Cdelta)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在生长调节和组织重塑中起关键作用。传统的PKC激活模型主要关注脂质辅因子和锚定蛋白,这些蛋白将PKCdelta的活性构象定位在与其靶底物非常接近的膜上。然而,最近的研究确定了一种独特的PKCdelta激活模式,涉及Src家族激酶的酪氨酸磷酸化。酪氨酸磷酸化形式的PKCdelta(积累在暴露于氧化应激的细胞的可溶部分中)显示出脂质依赖性激酶活性,并且独特地定位于磷酸化整个细胞的靶底物(不仅仅是在脂质膜上)。本综述总结了(1)PKCdelta结构-活性关系研究的最新进展,特别关注PKCdelta's调控、铰链和催化域中诱导酪氨酸磷酸化事件(以及由此产生的不同功能后果)的刺激;(2) 关于酪氨酸磷酸化作为调节PKCdelta定位和在线粒体和核室中作用的机制的当前概念;和(3)最近的文献描述了PKCδ(相对于其他PKC亚型)在转录调节、细胞周期进展和程序性细胞死亡中的不同作用(包括对PKCδ-/-小鼠的研究,这些研究表明PKCδ与免疫功能和心血管重塑有关)。总之,这些研究认为,必须拓宽PKCdelta激活的传统模型,以考虑生长因子刺激和氧化应激期间PKCdelta-信号传导的刺激特异性差异。

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数字

图1
图1。(A) PKCδ上的结构域与功能调节有关,以及(B)孪生C1A和C1B结构域的序列
(一个)详见正文。编号基于老鼠序列。(B类)与锌配位的组氨酸和半胱氨酸残基2+离子和是C1基序(H-X12-C-X公司2-C-X公司13/14-C-X公司2-C-X公司4-H-X公司2-C-X公司7-C) 以蓝色突出显示。保守的疏水残基,不涉及蛋白质的结构完整性,而是被认为暴露于外部溶剂并介导膜结合,用绿色表示。报告为调节性磷酸化位点的酪氨酸残基(C1A结构域序列附近或内部)以红色表示。

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