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.2004年9月1日;93(1):74-82.
doi:10.1002/jcb.20199。

肌卡蛋白/MKL家族SRF辅活化因子:即刻早期和肌肉特异性基因表达的关键调节因子

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肌卡蛋白/MKL家族SRF辅活化因子:即刻早期和肌肉特异性基因表达的关键调节因子

薄岑等。 J细胞生物化学. .

摘要

肌卡蛋白、巨核细胞白血病-1(MKL1)和MKL2属于新定义的转录辅激活因子家族。这三个家族成员都与血清反应因子(SRF)结合,并强烈激活带有SRF结合位点的启动子的转录。SRF是血清诱导即刻早期基因(如c-fos)和许多肌肉特异性基因表达所必需的。与肌肉特异性基因表达的作用一致,心肌蛋白在心脏和平滑肌细胞中特异性表达,而MKL1和2则广泛表达。肌球蛋白特别被证明是平滑肌发育所必需的,而MKL1/2则是诱导即刻早期基因的RhoA信号通路所必需的。SRF可以被至少两个辅活化因子家族激活,即p62TCF和mycardin/MKL。这些因素与SRF的同一区域相结合,因此它们的结合是相互排斥的。这提供了一种通过差异激活辅活化因子的途径调节SRF靶基因的机制。RhoA途径似乎通过改变MKL1与肌动蛋白的结合并导致MKL1's从细胞质移位到细胞核来激活MKL1。然而,尚未在所有类型的细胞中观察到心肌蛋白/MKL家族的激活机制,因此可能存在其他调节机制。特别是,观察到MKL1的快速血清诱导磷酸化。这种辅激活因子家族的调控对于理解SRF靶基因在肌肉细胞分化或生长因子诱导的细胞增殖过程中是如何被激活的至关重要。

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