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比较研究
.1992年8月25日;267(24):16816-23.

通过A激酶锚定蛋白将cAMP依赖性蛋白激酶定位到突触后密度。AKAP 79的特性

附属公司
  • PMID: 1512224
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比较研究

cAMP依赖性蛋白激酶通过A激酶锚定蛋白定位到突触后密度。AKAP 79的特性

D W卡尔等。 生物化学杂志. .
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摘要

突触后密度(PSD)是位于兴奋性突触内表面突触膜内的蛋白质网络。与PSD相关的酶处于最佳位置,以响应兴奋性突触传递或神经递质释放所产生的跨突触后膜传递的信号。我们提供的证据表明,II型cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)通过其调节亚单位(RII)与A激酶锚定蛋白(AKAP)的相互作用锚定在PSD上。通过用放射性标记的RII筛选表达文库,分离出人类RII锚定蛋白AKAP 79的cDNA。该cDNA(2621碱基对)编码427个氨基酸的蛋白质,与牛脑AKAP 75的同源性为76%,与小鼠脑AKAP 150的羧基末端RII结合片段的同源性93%。一个细菌表达的92氨基酸片段AKAP 79(335-427)能够结合RIIα。通过对位于残基392和408之间的假定酸性两亲性螺旋内的选定残基进行定点诱变来破坏二级结构,阻止了RII结合。免疫学研究表明,AKAP 79主要表达于大脑皮层,是突触后密度富集组分的组成部分。AKAP抗血清与鼠PSD中的150kDa蛋白强烈交叉反应,该蛋白被认为是AKAP 150。通过检测RII和通过测定七肽底物Kemptide的cAMP刺激磷酸化,从免疫学和酶学上证实了纯化PSD组分中II型PKA的共定域。大约30%的PSD激酶活性被PKI 5-24肽(一种高度特异性的PKA抑制剂)特异性抑制。我们认为AKAP 79和AKAP 150的功能是将II型PKA锚定在PSD上,可能是为了在调节突触后事件中发挥作用。

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