Expression of Notch-1 and its ligand Jagged-1 in rat liver during liver regeneration

doi:10.1002/hep.20156

.2004年4月；39(4):1056-65.

doi:10.1002/hep.20156。

Notch-1及其配体Jagged-1在大鼠肝再生过程中的表达

克里斯托夫·科勒¹, 亚伦·W·贝尔, 威廉·C·鲍文, Satdarshan P Monga公司, 沃尔夫冈·弗莱格, 乔治·米哈洛普洛斯

附属公司

PMID： 15057910
预防性维修识别码：项目经理1769555
内政部： 10.1002/hep.20156年

Notch-1及其配体Jagged-1在大鼠肝再生过程中的表达

克里斯托夫·科勒等。肝病学. 2004年4月.

.2004年4月；39(4):1056-65.

doi:10.1002/hep.20156。

作者

克里斯托夫·科勒¹, 亚伦·W·贝尔, 威廉·C·鲍文, 萨塔珊·蒙加, 沃尔夫冈·弗莱格, 乔治·米哈洛普洛斯

附属

¹德国哈雷哈雷大学内科。

PMID： 15057910
预防性维修识别码：项目经理1769555
内政部： 10.1002/hep.20156年

摘要

Notch/Jagged信号通路对细胞分化和增殖很重要。其功能障碍与包括肝脏在内的几个组织的人类病理有关。Jagged-1基因的点突变是Alagille综合征的原因，与肝内胆管缺乏相关。为了确定跨膜受体Notch及其配体Jagged-1在肝再生中的假定作用，我们研究了2/3部分肝切除术后大鼠肝脏中Notch和Jagged-1-的表达。正常大鼠肝脏的免疫组织化学染色显示，Notch在肝细胞、胆管细胞和内皮细胞中表达，而Jagged-1在胆管细胞和肝细胞中表达。肝部分切除术后至第4天，肝细胞中Notch-1和Jagged-1蛋白均上调。肝部分切除术后，Notch胞质域（NICD）的核移位增加，并在15分钟内达到峰值，表明Notch的激活。Notch依赖性靶基因（HES-1）的表达在30-60分钟内增加。将重组Jagged-1蛋白添加到肝细胞的原代培养物中刺激肝细胞DNA合成。此外，在部分肝切除术前2天向肝脏注射Notch和Jagged-1沉默RNA显著抑制再生反应第2-4天肝细胞的增殖。总之，Notch/Jagged信号通路在肝脏再生过程中被激活，并可能对影响细胞生长和分化的信号起作用。

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数字

图1
正常人Notch（A）和Jagged（B）基因表达的实时PCR分析，假手术，部分肝切除（部分肝切除）大鼠肝脏。将数据标准化为正常肝脏中的表达（正常肝脏样本为Ct_缺口= 26;计算机断层扫描_{参差不齐的}= 27.9). 数据表示平均值±扫描电镜(n个≥ 3).

图2
通过Western blot分析检测Notch和Jagged的表达。等离子体从正常和部分肝切除或假手术中分离出膜蛋白肝脏。抗Notch（仓鼠，Upstate）或多克隆抗体使用了针对Jagged的抗体分析Notch（A）和Jagged（B）表达式。（C）中的交错检测正常（t=0）、部分肝切除和假鼠肝脏。请注意：由于Notch和Jagged在正常和假手术肝脏中的作用时间更长对假样本进行暴露。两者的t=0样本假肝切除和部分肝切除是相同的组织标本。它出现了假样本中的过度表达仅是由于暴露时间较长以检测蛋白质。

图3
测定再生肝中Notch和Jagged表达的时间进程免疫组织化学染色。（A）正常肝脏，放大倍数40×. 胆管上显示缺口染色(**单长箭头**)窦内皮细胞和小血管内皮细胞(**双箭头**)和肝细胞质膜(**短箭头**). （B和C）再生肝脏，4天后肝部分切除术。图3B是放大10倍，图3C放大40倍。这两张图片都显示了内皮细胞和门脉周围肝细胞。（D）正常肝脏（放大倍率：20倍）。主要在胆管中呈锯齿状染色，在肝细胞。（E和F）再生肝脏。10倍放大倍率和40倍。Jagged的强烈免疫反应是可见于胆管和门脉周围肝细胞。B.D.=胆汁韧性；P.V.=门静脉。

图4
核蛋白（NP）中Notch（NICD）细胞质结构域的检测Western blot分析提取物（兔多克隆抗体，Upstate）。（A）核蛋白（NP）中NICD的蛋白质印迹密度分析。数据显示为平均值±SEM（n=3）。（B）大鼠肝脏NP中NICD检测的代表性Western blot。蓬塞岛-S176kDa的色带用作负荷控制。数字表示操作后经过的时间（分钟、小时和天）。

图5
Notch胞质内结构域（NICD）定位的检测正常肝脏（A-A和A-b），部分肝切除术后15分钟肝脏（B-a和B-B），或假手术（C-a和C-B）。在正常肝脏和非手术动物，NICD仅局限于细胞质或血浆膜。细胞核中没有绿色荧光。绿色荧光肝部分切除术后15分钟可见细胞核。原子核用图A-b、b-b和C-b所示的Hoechst染料进行反染色，以用作与相应（a）数字的比较，以便促进细胞核的视觉定位。细胞质和膜NICD的定位用长箭头表示。核定位（参见仅在B-a）中显示**短箭头**.

图6
注射动物Notch和Jagged蛋白的免疫组织化学染色带有“干扰”RNA（scra-siRNA），Jagged-1沉默RNA（J1-siRNA）和Notch1沉默RNA（N1-siRNA）。这些动物肝部分切除术前2天注射。这些节段是在肝部分切除术后4天（RNA后6天）的肝脏注射）。Jagged和动物肝小叶门脉周围区域的缺口注入两个基因中任何一个的沉默RNA。门户网站每个部分中的空间坐标轴用箭头表示。PT：入口三联体。

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