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.2004年1月;39(1):157-66.
doi:10.1002/hep.20004。

膳食维生素A缺乏逆转芳香烃受体缺失小鼠的肝纤维化

附属公司

膳食维生素A缺乏逆转芳香烃受体缺失小鼠的肝纤维化

福斯托·安德烈奥拉等人。 肝病学. 2004年1月.

摘要

芳基碳氢化合物受体(AHR)缺失小鼠表现出肝纤维化表型,与肝脏视黄醇浓度、组织转谷氨酰胺酶II型(TGaseII)活性、转化生长因子β(TGF-β)过度表达和胶原积聚的伴随增加有关。为了验证这种表型可能由观察到的肝脏类维生素含量增加触发的假设,我们通过喂食缺乏维生素a的AHR-null小鼠来诱导类维生素缺乏状态,以扭转这种表型。在缺乏维甲酸的饮食中,肝脏维甲酸含量在最初几周内急剧下降。对TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3表达的分析表明,AHR-/-小鼠的TGFβ降低至对照水平,同时TGaseII蛋白水平也发生了平行变化。此外,我们观察到喂食维甲酸缺乏饮食的AHR-/-小鼠中TGF-β受体、TGF-αRI和TGF-γRII以及Smad4增加,并降低到野生型小鼠肝脏水平。AHR-/-小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信使RNA(mRNA)和蛋白质水平的降低与肝星状细胞(HSC)激活和肝纤维化的存在一致。维生素A缺乏使AHR-/-小鼠PPARγ表达正常化。总之,喂食维生素A缺乏饮食的AHR-/-小鼠的肝脏胶原沉积减少,这与没有肝纤维化相一致。

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