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.2004年1月;9(1):65-75.
doi:10.1038/sj.mp.4001339。

白细胞介素1α(IL-1α)诱导p38丝裂原活化蛋白激酶激活抑制糖皮质激素受体功能

附属公司

白细胞介素1α(IL-1α)诱导p38丝裂原活化蛋白激酶激活抑制糖皮质激素受体功能

X王等。 摩尔精神病学. 2004年1月.

摘要

先前的研究表明,白细胞介素α(IL-1α)抑制糖皮质激素受体(GR)核移位和地塞米松(Dex)诱导的基因转录。鉴于IL-1α是p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导途径的有效激活剂,p38 MAPK与GR功能降低有关,我们检测了p38 MAPK在IL-1α介导的GR功能抑制中的作用,该抑制是通过稳定转染GR介导的报告基因构建物(LMCAT细胞)的小鼠成纤维细胞实现的。用IL-1α(1000U/ml)处理LMCAT细胞24小时可抑制Dex(50nM)诱导的GRE-CAT活性约35%。当细胞与IL-1α+选择性p38抑制剂SB-203580(0.5-1 microM)共处理24小时时,IL-1α对GR功能的抑制作用(由Dex诱导的GRE-CAT活性测定)被逆转。使用凝胶迁移率变化试验,还发现SB-203580可以逆转IL-1α对GR-GRE结合的抑制。进一步证实p38通路的作用,用靶向p38 MAPK的反义寡核苷酸预处理LMCAT细胞,完全消除了IL-1α对Dex诱导的GRE-CAT活性的抑制。总之,这些结果表明p38 MAPK通路的激活参与了IL-1α介导的GR功能抑制。此外,这些发现扩大了p38的细胞内靶点,包括GR,并表明p38抑制剂可能在与GR介导的反馈抑制受损相关的免疫和/或神经精神疾病中具有特殊用途。

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