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.2003年11月:1003:241-9。
doi:10.1196/annals.1300.015。

多巴胺受体影响突触可塑性的机制

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多巴胺受体影响突触可塑性的机制

玛丽娜·沃尔夫等。 Ann N Y科学院. 2003年11月.

摘要

当多巴胺(DA)受体介导安非他明和可卡因的急性效应时,慢性给药会产生许多谷氨酸依赖性适应,包括奖赏相关神经回路中的LTP。一个重要的问题出现了:DA受体如何影响谷氨酸依赖性突触可塑性?AMPA受体磷酸化和转运的改变对LTP至关重要。我们假设D1-DA受体调节这些过程,因此D1受体信号的慢性药物诱导适应触发AMPA受体功能的代偿性变化,这最终导致成瘾相关神经元回路的不适当可塑性。采用出生后大鼠伏隔核(NAc)培养物研究AMPA受体亚单位GluR1的D1受体调节。我们发现D1受体刺激增强了蛋白激酶A(PKA)位点GluR1的磷酸化。此外,D1受体刺激通过增加GluR1外化的速率增加GluR1的表面表达。后一种作用被PKA抑制剂KT5720和RpcAMPS阻止,而PKA激活剂SpcAMPS增加了GluR1外化的速率。这些发现表明,PKA磷酸化在决定AMPA受体表面表达方面很重要,并提示了一种机制,通过该机制,DA-释放药物的滥用可以直接利用实现突触可塑性的基本机制。我们当前模型的一个局限性是NAc中没有固有的谷氨酸神经元,因此NAc培养中没有谷氨酸突触。为了解决这个问题,我们通过与前额叶皮层(PFC)神经元共同培养,恢复了NAc神经元的兴奋性突触输入。我们也在研究PFC培养物中GluR1的贩运。在这两个系统中,可以根据GluR1和突触标记synaptobrevin的共定位来定义突触AMPA受体。初步结果表明,D1受体刺激或PKA激活导致PFC神经元表面GluR1表达增加,但不会插入突触部位。

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