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.2003年12月;35(12):1407-20.
doi:10.1016/j.yjmcc.2003.09.002。

Smad3和SRF-相关复合物相互作用介导TGF-β1信号调节肌成纤维细胞分化过程中SM22的转录

附属公司

肌成纤维细胞分化过程中Smad3和SRF相关复合物的相互作用介导TGF-β1信号调节SM22转录

平秋等。 J Mol Cell心脏病学. 2003年12月.

摘要

肌成纤维细胞在血管重塑、动脉粥样硬化和创伤愈合等多种发育和病理过程中发挥着重要作用。在本研究中,我们使用TGF-β1处理的10T1/2细胞作为体外模型,以了解Smad介导的TGF-α1信号如何在肌成纤维细胞分化过程中调节SM22启动子转录。我们发现TGF-β1瞬时诱导SRF和SM22转录,并且这个过程伴随着SRF和Smad3与SM22启动子结合的瞬时增加。有趣的是,Smad3(而非Smad2)是TGF-β1诱导SM22启动子反式激活的主要中介体,而Smad6和Smad7抑制这种反式激活。Smad3可以与SM22第一外显子中的Smad-binding元件(SBE)结合,并直接与SRF复合体结合以响应TGF-beta1治疗。此外,Smad3和I-Smads利用显性阴性SRF突变体和SRF-VP16通过CArG盒依赖性转录调节SM22启动子。尽管SBE、CArG盒和TGF-β控制元件对SM22启动子的活性都很重要,但其中一个或全部突变的启动子仍然对TGF-贝塔1治疗有反应。TGF-β1持续刺激Smad3缺失小鼠胚胎成纤维细胞中SM22的转录。这些发现首次证明了Smad3在控制SM22转录中直接将TGF-β1信号与SRF-相关调节网络联系起来;这也意味着TGF-β1通过Smad3依赖性和Smad3非依赖性途径调节SM22启动子。

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