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.2003年9月26日;278(39):37948-56.
doi:10.1074/jbc。M305204200。 Epub 2003年7月3日。

NF-E2-related factor-2介导对线粒体复合物I抑制剂的神经保护和初级皮层神经元细胞内钙浓度的增加

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NF-E2-related factor-2介导对线粒体复合物I抑制剂的神经保护和初级皮层神经元细胞内钙浓度的增加

李宗民等。 生物化学杂志. .
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摘要

NF-E2-related factor-2(Nrf2)通过一个被称为抗氧化反应元件(ARE)的增强子序列调节II期解毒酶和抗氧化蛋白的基因表达。在本研究中,我们证明Nrf2通过协调ARE驱动基因的上调,保护混合原代神经元培养物中的神经元,该培养物包含星形胶质细胞(约10%)和神经元(约90%)。与Nrf2+/+神经元相比,该混合培养系统中的Nrf2-/-神经元对线粒体毒素(1-甲基-4-苯基-1,2,5,6-四氢吡啶或鱼藤酮)诱导的凋亡更敏感。为了了解这种观察到的差异敏感性的潜在机制,我们使用寡核苷酸微阵列比较了基因表达谱。微阵列数据显示,与Nrf2-/-神经元培养物相比,Nrf2+/-神经元培养液中编码解毒酶、抗氧化蛋白、钙稳态蛋白、生长因子、神经元特异性蛋白和信号分子的基因表达水平更高。根据微阵列数据预测,Nrf2-/-神经元确实更容易受到离子霉素和2,5-二(叔丁基)-1,4-氢醌诱导的细胞内钙增加的细胞毒性作用。最后,腺病毒载体介导的Nrf2过度表达恢复了Nrf2-/-神经元培养物中ARE驱动的基因表达,并使Nrf2-/神经元免于鱼藤酮或离子粘蛋白诱导的细胞死亡。综上所述,这些发现表明Nrf2在保护神经元免受毒害方面发挥着重要作用。

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