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.2003年5月:995:22-38。
doi:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03207.x。

TACE/ADAM17处理EGFR配体表明其作为生理转化酶的作用

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TACE/ADAM17处理EGFR配体表明其作为生理转化酶的作用

大卫·C·李等。 Ann N Y科学院. 2003年5月.

摘要

EGF家族生长因子,包括转化生长因子α(TGFalpha)、两性调节蛋白(AR)和肝素结合EGF(HB-EGF),总是以跨膜前体的形式表达,在细胞外区域的一个或多个位置裂解以释放可溶性生长因子。相当多的注意力集中在识别负责这些处理事件的蛋白酶上。我们之前暗示肿瘤坏死因子-α转换酶(TACE/ADAM17)参与了从其跨膜前体proTGFalpha生成可溶性TGFalpha。在此,我们回顾了我们的研究结果,即Tace(deltaZn/detaZn)小鼠的原代角质形成细胞表达无功能的Tace,与正常细胞相比,其释放的可溶性TGFα水平显著较低,尽管TGFαmRNA和细胞相关蛋白水平在两个细胞群中相似。TACE(deltaZn/deltaZn)细胞中TACE活性的恢复增加了TGFalpha物种的脱落,包括成熟的6-kDa蛋白。此外,外源TACE酶准确地切割了细胞裂解物中proTGFalpha的N末端加工位点以及可溶性proTGFalfha外结构域的两个生理位点。TACE也能准确地切割与其他几个EGF家族成员的加工位点相对应的肽底物,TACE活性的恢复促进了可溶性AR和HB-EGF蛋白从TACE(deltaZn/deltaZn)细胞中脱落。最后,功能性TACE基因剂量的减少大大加剧了Egfr(wa-2/wa-2)新生儿的睁眼缺陷,这是由几个EGF家族配体的冗余作用调节的。这些结果对EGF家族和TACE的生物学意义进行了讨论。

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