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.2003年5月1日;63(9):2103-8.

三氧化二砷诱导恶性胶质瘤细胞自噬死亡

附属公司
  • PMID: 12727826

三氧化二砷诱导恶性胶质瘤细胞自噬死亡

Kanzawa高雄等。 癌症研究. .

摘要

最近的临床数据表明,三氧化二砷(As(2)O(3))可缓解急性早幼粒细胞白血病和多发性骨髓瘤患者的病情,且无严重副作用。实验室数据表明,As(2)O(3)可诱导造血或实体肿瘤细胞的凋亡或细胞分化。迄今为止,还没有关于As(2)O(3)对胶质瘤细胞的影响的研究。在本研究中,我们研究了As(2)O(3)对人脑胶质瘤细胞生长抑制和细胞死亡机制的体外作用。As(2)O(3)以剂量依赖性方式显著抑制本研究中测试的所有六种胶质瘤细胞系(U373、U87、U251、GB1、A-172和T98G)的增殖。所有肿瘤细胞系的As(2)O(3)IC(50)均小于2 micro M。先前的研究表明,这是一个临床安全浓度。2 micro M As(2)O(3)处理可诱导所有胶质瘤细胞株的G(2)/M阻滞。在用2 micro-MAs(2)O(3)处理的U-373-MG细胞中,电子显微镜检测到自噬(程序性细胞死亡II型),而不是凋亡(程序性死亡I型)。半胱氨酸天冬氨酸酶抑制剂不能阻止As(2)O(3)诱导的细胞死亡。此外,As(2)O(3)与bafilomycin A1自噬抑制剂联合通过诱导细胞凋亡增强As(3)的抗肿瘤作用。这些结果表明,临床安全浓度的As(2)O(3)可能是恶性胶质瘤的有效化疗药物。

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