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.2003年3月;111(6):779-83.
doi:10.11172/JCI18181。

HIF羟基化与哺乳动物氧敏感途径

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HIF羟基化与哺乳动物氧敏感途径

米查尔·萨夫兰等。 临床研究杂志. 2003年3月.
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图1
图1
HIF-α的羟基化。HIF-α包含bHLH和PAS DNA结合和异二聚结构域以及两个模块化转录激活域(N-TAD和C-TAD)。在氧气存在下,EGLN家族成员在ODD内的保守脯氨酸残基上(注意,为了简单起见,仅显示了两个潜在羟基化位点中的一个)和FIH1在C-TAD内的守恒天冬酰胺残基上对HIF-α进行羟基化。前者导致pVHL泛素连接酶复合体的募集,后者导致p300和CBP辅活化蛋白的置换。pVHL复合物的多泛素化作用导致HIF的蛋白酶体降解,pVHL复合体包含长纤维蛋白B、长纤维蛋白C、Rbx1、Cul2和一种未知的E2泛素结合酶。E2的招募与Cul2支架蛋白的neddylation有关。注意,泛素化的HIF-α残基未知。B、 伸长率B;C、 埃隆发动机C?E2,未知E2泛素结合酶;N8,Nedd8;OH,羟基;P、 丙酰基残基;N、 天冬氨酰残基;Ub,泛素;ODD,氧依赖性降解域。

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