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.2003年4月4日;278(14):12029-38.
doi:10.1074/jbc。M211558200。 Epub 2003年1月28日。

用寡核苷酸微阵列分析鉴定原代皮层星形胶质细胞中具有抗氧化应激保护作用的NF-E2相关因子依赖基因

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用寡核苷酸微阵列分析鉴定原代皮层星形胶质细胞中具有抗氧化应激保护作用的NF-E2相关因子依赖基因

李宗民等。 生物化学杂志. .
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摘要

抗氧化反应元件(ARE)介导II期解毒酶和抗氧化蛋白的转录调控,如NAD(P)H:醌氧化还原酶(NQO1)、谷胱甘肽S-转移酶和谷胱甘氨酸连接酶。在本研究中,我们证明NF-E2-related factor-2(Nrf2)在ARE驱动基因的转录激活中起主要作用,并使用Nrf2(+/+)和Nrf2[-/-)小鼠的初级皮质星形胶质细胞通过寡核苷酸微阵列分析确定Nrf2依赖基因。与Nrf2(+/-)星形胶质细胞相比,Nrf2星形胶质细胞基础NQO1活性降低,叔丁基对苯二酚无诱导作用。同样,Nrf2(-/-)星形胶质细胞中人NQO1-ARE-核糖核酸酶表达的基础水平和诱导水平均显著低于Nrf2的星形胶质细胞。此外,Nrf2过度表达可恢复Nrf2(-/-)星形胶质细胞中人NQO1-ARE-核糖核酸酶的表达,而显性负性Nrf2可完全阻断Nrf2星形胶质细胞ARE的激活。此外,我们观察到Nrf2依赖基因保护原代星形胶质细胞免受H(2)O(2)或血小板活化因子诱导的凋亡。为了支持这些观察,我们使用寡核苷酸微阵列鉴定了编码解毒酶、谷胱甘肽相关蛋白、抗氧化蛋白、NADPH产生酶和抗炎基因的Nrf2依赖基因。这些功能类别中的蛋白质对细胞防御系统的维持和反应至关重要,这表明通过Nrf2和are的基因表达的协同变化对氧化应激具有协同保护作用。

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