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比较研究
.2002年12月;9(12):940-4.
doi:10.1038/nsb870。

活化Akt/蛋白激酶B与GSK3肽和AMP-PNP三元复合物的晶体结构

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比较研究

活化Akt/蛋白激酶B与GSK3肽和AMP-PNP三元复合物的晶体结构

泾阳等。 自然结构生物. 2002年12月.

摘要

蛋白激酶Akt/PKB由两个调节残基的磷酸化激活,激活片段的Thr 309和疏水基序(HM)的Ser 474,它们在AGC激酶家族中结构和功能上保守。为了了解PKB调节机制,我们测定了PKB与GSK3β肽底物和ATP类似物复合体中活化激酶结构域的晶体结构。激酶的激活状态是通过使用PDK1磷酸化Thr 309并用S474D取代或用PIFtide取代PKB的HM(磷酸化HM的有力模拟物)来模拟Ser 474磷酸化来生成的。与非活性PKB结构的比较表明,Ser 474磷酸化的作用是促进HM与激酶结构域N叶的结合,促进αC螺旋的无序到有序转变。αC螺旋通过与pThr 309相互作用,重组并排列激活片段,生成活性激酶构象。PKB和GSK3β肽之间的相互作用分析解释了PKB如何选择不同于PKA的蛋白质底物。

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