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.2002年11月15日;115(第22部分):4227-36。
doi:10.1242/jcs.00091。

转化生长因子-β和表皮生长因子通过MEK依赖机制协同刺激原代培养猪甲状腺细胞的上皮-间充质转化

附属机构

转化生长因子-β和表皮生长因子通过MEK依赖机制协同刺激原代培养猪甲状腺细胞的上皮-间充质转化

Mats Grände公司等。 细胞科学杂志. .

摘要

通过转化生长因子-β(TGF-β)增强肿瘤细胞生长和侵袭性需要ras/MAPK通路的组成性激活。在这里,我们研究了表皮生长因子(EGF)激活MEK如何影响原代培养的完全分化和生长抑制的猪甲状腺上皮细胞对TGF-β1的反应。在用EGF或TGF-β1(均为10 ng/ml)单次刺激48小时后,上皮紧密性保持不变。相反,共同刺激在24小时内消除了跨上皮阻力并增加了[(3)H]菊糖的细胞旁通量。紧密连接蛋白claudin-1和cloddin水平的降低伴随着屏障功能的丧失。N-cadherin仅在未经处理或单一刺激培养的少数细胞中表达,同时增加30倍,并与E-cadherin在所有细胞的粘附连接处共存。共同刺激48小时后,E-和N-cadherin均下调,细胞获得成纤维细胞样形态并形成多层。TGF-β1仅部分抑制EGF诱导的Erk磷酸化。MEK抑制剂U0126阻止了残余Erk磷酸化,并消除了对TGF-β1和EGF的协同反应。观察结果表明,伴随生长因子诱导的MEK活化是TGF-β1将正常甲状腺上皮细胞转化为间充质表型所必需的。

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