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.2002年12月;16(14):1949-51.
doi:10.1096/fj.02-0204fje。 Epub 2002年10月4日。

前列环素衍生物通过抑制Ras/MEK/ERK通路防止TGF-β的纤维化反应

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前列环素衍生物通过抑制Ras/MEK/ERK通路防止TGF-β的纤维化反应

理查德·斯特拉顿等。 美国财务会计准则委员会J. 2002年12月.

摘要

通过转化生长因子(TGF)β,SMAD介导的结缔组织生长因子(CTGF)(一种纤维增殖性细胞因子)诱导是人类持续纤维化发展所必需的。在这里,我们表明,在成纤维细胞中,激活Ras/MEK/ERK通路是TGFbeta2通过SMAD介导CTGF诱导所必需的。然后我们发现成纤维细胞中蛋白激酶A(PKA)的激活能够阻断Ras/MEK/ERK信号传导并消除纤维化反应。此前,我们发现前列环素激动剂能够阻止成纤维细胞和硬皮病患者中CTGF的诱导。在这里,我们证实了前列环素衍生物的体外和体内抗纤维化作用,并表明这些作用是由于PKA依赖性抑制Ras/MEK/ERK通路所致。Ras/MEK/ERK不直接影响SMAD信号。TGF-β的协调和多样的生物反应部分是由于靶细胞内信号通路的相互作用。对成纤维细胞Ras/MEK/ERK信号的特异性抑制可能会防止纤维化,同时使TGF-β的其他生理效应保持不变。

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