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.2002年10月;8(10):1115-21.
doi:10.1038/nm781。 Epub 2002年9月23日。

多发性硬化:限制少突胶质细胞成熟的发育途径的重新表达

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多发性硬化:限制少突胶质细胞成熟的发育途径的重新表达

加雷思·R·约翰等人。 自然·医学. 2002年10月.

摘要

在哺乳动物中枢神经系统(CNS)发育过程中,配体Jagged1对少突胶质细胞前体上Notch1受体的接触介导激活诱导Hes5,从而抑制这些细胞的成熟。在这里,我们测试了Notch通路是否在多发性硬化症(MS)的成人CNS中重新表达,MS是一种炎性脱髓鞘疾病,其重髓鞘化通常是有限的。我们发现转化生长因子β1(TGF-β1)是MS中上调的一种细胞因子,在人类星形胶质细胞的原代培养物中特异性地重新诱导Jagged1。在缺乏髓鞘化的活性MS斑块内部和周围,肥大星形胶质细胞高水平表达Jagged1,而Notch1和Hes5定位于具有未成熟少突胶质细胞表型的细胞,TGF-β1与相同区域的血管周围细胞外基质相关。相反,在髓鞘化病变中Jagged1的表达可以忽略不计。体外实验表明,Jagged1信号抑制了原始人类少突胶质细胞的生长过程。这些数据首次表明Notch通路参与了多发性硬化症的有限再髓鞘化。因此,Notch可能是该病治疗干预的潜在靶点。

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