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.2002年8月1:7:d1720-6。
doi:10.2741/A875。

PDGF与肝星状细胞信号转导

附属公司
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PDGF与肝星状细胞信号转导

马西莫·平扎尼. Front Biosci公司. .

摘要

血小板衍生生长因子(PDGF)是从大鼠、小鼠或人类肝脏分离培养的HSC中最有效的有丝分裂原之一。激活的PDGF受体上的磷酸酪氨酸作为参与信号下游传播的几个分子的高亲和力结合位点,包括Raf-1、MEK和细胞外信号调节激酶(ERK)的顺序激活。ERK的核转位与包括Elk-1和SAP在内的几种转录因子的磷酸化有关,是触发增殖反应的绝对要求。磷脂酰肌醇3-激酶(PI 3-K)是PDGF受体激活的另一种分子。在人类HSC培养中,PI 3-K的激活对于PDGF诱导的有丝分裂和趋化性都是必要的。此外,PI 3-K参与人类HSC中Ras-ERK途径的激活,尽管这不是严格必要的,因为已建立的PI 3-K抑制剂仅抑制ERK激活40-50%。因此,在HSC中,PI3-K通过至少部分独立于ERK激活的途径调节PDGF相关的有丝分裂和细胞迁移。大量证据表明,PDGF对复制能力的诱导依赖于钙进入而非细胞内储存释放导致[Ca2+]i持续增加的维持。此外,PDGF刺激可增加大鼠或人HSC中Na+/H+交换器的活性,从而导致细胞内pH值的持续变化。

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