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.2002;86(2):376-93.
doi:10.1002/jcb.10232。

靶向破坏hsf1导致缺乏耐热性,并定义了应激诱导的Hsp分子伴侣的组织特异性调节

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靶向破坏hsf1导致缺乏耐热性,并定义了应激诱导的Hsp分子伴侣的组织特异性调节

张燕(音译)等。 J细胞生物化学. 2002.

摘要

在受到环境挑战的细胞中,热休克蛋白(Hsps)的快速合成由热休克转录因子-1(Hsf1)控制。Hsf1对Hsps的调节非常复杂,在整个生物体内,大部分尚未探索。在本研究中,我们使用了来自hsf1-/-小鼠的小鼠胚胎成纤维细胞和骨髓祖细胞,以及在hsf1缺陷遗传背景下培育的hsp70.3-lacZ敲除小鼠(hsf1--hsp70.3+/--lacZ),进一步阐明Hsf1的功能及其在体内外正常或热诱导应激条件下作为Hsp70合成转录激活物的参与。结果表明,小鼠组织中热诱导的Hsp70表达完全由Hsf1控制,而组织特异性组成型Hsp70表达不需要其活性。我们进一步证明,Hsf1对热应激后维持细胞完整性至关重要,Hsf1-/-小鼠的细胞缺乏发展耐热性的能力。这一缺陷可以通过在缺乏Hsf1活性的情况下消除应激诱导的Hsp70和Hsp25反应来解释,从而导致缺乏Hsp-介导的通过caspase依赖性和caspase非依赖性途径抑制凋亡细胞死亡。强调了Hsf1反式激活因子在调节Hsps快速合成方面的关键作用,这是一种对抗环境应激诱导损伤的关键细胞防御机制。

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