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.2002年4月1日;11(7):769-77.
doi:10.1093/hmg/11.7.769。

层粘连蛋白A和SREBP1之间的新相互作用:对部分脂肪营养不良和其他层粘连病的影响

附属公司

层粘连蛋白A和SREBP1之间的新相互作用:对部分脂肪营养不良和其他层粘连病的影响

大卫·J·劳埃德等。 人类分子遗传学. .

摘要

编码核层粘连蛋白A和C的基因在至少三种遗传性疾病中发生突变。其中两种是Emery-Dreifuss肌营养不良(EDMD-AD)和一种扩张型心肌病(CMD1A),涉及肌肉缺陷,另一种是家族性部分脂肪营养不良(FPLD),涉及皮下脂肪组织丢失。与引起肌肉疾病的突变相比,引起FPLD的突变紧密聚集在层粘连蛋白A/C的C末端结构域内。我们研究了FPLD层粘连蛋白A突变体的表达和亚细胞定位,没有发现异常。因此,我们开始通过在酵母双杂交相互作用筛选中筛选小鼠3T3-L1脂肪细胞库来鉴定与层粘连蛋白A的C末端结构域相互作用的蛋白质。利用这种方法,脂肪细胞分化因子固醇反应元件结合蛋白1(SREBP1)被鉴定为一种新的层粘连蛋白a相互作用物。体外谷胱甘肽S-转移酶下拉和体内联合免疫沉淀研究证实了层粘连蛋白A与SREBP1a和1c之间的相互作用。在SREBP1的N-末端转录因子结构域中,在残基227和487之间鉴定出层粘连蛋白A的结合位点。FPLD突变显著降低了层粘连蛋白A与SREBP1的结合。有趣的是,一个EDMD-AD突变也干扰了层粘连蛋白A和SREBP1之间的相互作用。虽然这种相互作用的生理相关性尚未阐明,但这些数据提出了一种有趣的可能性,即在层粘连病中看到的脂肪损失可能至少部分是由于脂肪细胞分化因子SREBP1与层粘连A结合减少所致。

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