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.2001年11月13日;2001(108):修订版17。
doi:10.1126/stke.20011.108.re17。

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶亚型的调节和生理作用

附属公司
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血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶亚型的调节和生理作用

F郎等。 科学STKE. .

摘要

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)于1993年被鉴定为一种即时早期基因,当细胞暴露于血清或糖皮质激素或两者时,其mRNA水平在30分钟内急剧增加。随后,许多其他激动剂通过多种信号转导途径发挥作用,被证明可以诱导细胞和组织中SGK1基因转录。SGK1是“AGC”亚家族的成员,包括蛋白激酶a、G和C,其催化域与蛋白激酶B(PKB)最为相似。与PKB一样,SGK1通过磷酸化被激活,以响应刺激磷脂酰肌醇3-激酶的信号,这是由3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)和另一种尚未确定的蛋白激酶介导的。因此,SGK1在转录和翻译后水平均被大量细胞外信号激活。相反,尽管两种密切相关的亚型SGK2和SGK3可以被磷酸化激活,但对其转录调控知之甚少。SGK亚型的底物特异性与PKB相似,因为位于Arg-Xaa-Arg-Xaa-Xaa-Ser/Thr序列(其中Xaa是可变氨基酸)中的丝氨酸和苏氨酸残基被磷酸化。然而,尽管它们可能有一些共同的底物,但有证据表明SGK1和PKB磷酸化不同的蛋白质,在体内具有不同的功能。特别是,SGK1在激活某些钾、钠和氯离子通道方面发挥着重要作用,表明参与调节诸如细胞存活、神经元兴奋性和肾钠排泄等过程。此外,持续高水平的SGK1蛋白和活性可能导致高血压和糖尿病肾病等疾病。这增加了SGK1的特异性抑制剂可能对多种疾病具有治疗潜力的可能性。

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