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.2001年9月;3(11):947-54.
doi:10.1016/s1286-4579(01)01456-3。

口服耐受:免疫机制和Th3型TGF-β分泌调节细胞的产生

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口服耐受:免疫机制和Th3型TGF-β分泌调节细胞的产生

H L韦纳. 微生物感染. 2001年9月.
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摘要

口服耐受是一种公认的诱导外周免疫耐受的方法。口服耐受已成功用于治疗自身免疫性疾病的动物模型,并正在人类疾病中进行测试。低剂量的口服抗原可诱导活性抑制,而高剂量的口服抗体可诱导克隆无能和缺失。口服抗原优先产生Th2(IL-4/IL-10)或Th3(TGF-β)型应答。Th3型细胞是一种独特的T细胞亚群,主要分泌TGF-β,为IgA提供帮助,并对Th1和其他免疫细胞具有抑制作用。Th3型细胞与Th2细胞不同,因为肠道中具有抑制特性的CD4(+)TGF-β分泌细胞是由IL-4缺乏动物产生的。通过TGF-β、IL-4、IL-10和抗IL-12培养,增强了TCR转基因小鼠Th0前体Th3型细胞的体外分化。由于口腔抗原产生的调节性T细胞以抗原特异性方式触发,但以抗原非特异性方式抑制,因此当它们在靶器官遇到喂入的自身抗原时,会介导旁观者抑制。因此,粘膜耐受可用于治疗本质上不是自身免疫性的炎症过程。粘膜抗原也被用于治疗中风和阿尔茨海默病的动物模型。口服IL-4和IL-10可增强低剂量口服耐受性的诱导。将抗原偶联至CTB或给予Flt-3配体可增强口服耐受性。抗B7.2而非抗B7.1阻断低剂量,但不阻断高剂量口服耐受。高剂量口服耐受被抗CTLA-4阻断。CD25(+)CD4(+)调节性T细胞功能似乎也与TFG-β有关。

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