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.2001年10月5日;276(40):37556-63.
doi:10.1074/jbc。M101730200。 Epub 2001年7月26日。

DJ-1通过破坏PIASxα与雄激素受体的结合来积极调节雄激素受体

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DJ-1通过破坏PIASxα与雄激素受体的结合来积极调节雄激素受体

K高桥等人。 生物化学杂志. .
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摘要

DJ-1首先被确定为癌基因产物的新候选物,该癌基因产物与激活的ras协同转化小鼠NIH3T3细胞。后来还发现DJ-1是一种不育相关蛋白,在使用精子毒素治疗的大鼠精子中,该蛋白被减少,从而导致大鼠不育。为了确定DJ-1的功能,采用酵母双杂交方法筛选编码DJ-1结合蛋白的cDNA。在已鉴定的几种蛋白质中,雄激素受体(AR)调节剂PIASxα/ARIP3在本研究中首次被鉴定为DJ-1结合蛋白。通过体外共免疫沉淀试验,DJ-1直接与PIASxα的AR结合区结合,也与人293T细胞中的PIASx alpha结合。这两种蛋白在细胞核内共定位。PIASxα以剂量依赖性的方式抑制了与雄激素反应元件-核糖核酸酶报告子共同转染的猴CV1细胞中AR转录活性。在PIASxα抑制AR活性的状态下,将DJ-1导入CV1细胞,通过从AR-PIASxα复合物中吸收PIASx alpha,恢复AR转录活性,而DJ-1突变体含有从赖氨酸到精氨酸的130号氨基酸取代,却无法恢复AR转录活动。这些结果表明DJ-1是雄激素受体的阳性调节物。

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