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.2001年2月;7(2):235-9.
doi:10.1038/84691。

c-MYC通过涉及自发Kras2突变的优选途径诱导乳腺肿瘤发生

附属公司

c-MYC通过涉及自发Kras2突变的优选途径诱导乳腺肿瘤发生

C M D’Cruz公司等。 自然·医学. 2001年2月.

摘要

虽然乳腺肿瘤的发生过程需要多种遗传事件,但尚不清楚在何种程度上致癌是通过特定致癌事件后的首选次级途径进行的。同样,已知的乳腺肿瘤在多大程度上仍然依赖于个体突变来维持转化状态尚不清楚。在这里,我们使用四环素调节系统在转基因小鼠的乳腺上皮中有条件地表达人类c-MYC癌基因。MYC编码一种与多种人类癌症有关的转录因子。特别是,c-MYC在人类乳腺癌中的扩增和过度表达与预后不良有关,尽管c-MYC促进肿瘤进展的遗传机制尚不清楚。我们发现,在这个诱导系统中,c-MYC的表达被解除调控会导致侵袭性乳腺腺癌的形成,其中许多腺癌在c-MYC去诱导后会完全退化。与Hras1相比,这些肿瘤中约有一半的原癌基因ras家族存在自发激活点突变,对Kras2有强烈偏好。几乎所有缺乏激活ras突变的肿瘤在c-MYC去诱导后完全消退,而含有ras基因突变的肿瘤则没有消退,这表明ras基因的二次突变有助于肿瘤的进展。这些发现表明,c-MYC诱导的乳腺肿瘤发生是通过涉及Kras2的首选次级致癌途径进行的。

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