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2001年2月;15(2):319-37.
doi:10.1210/mend.15.2.0593。

包括类固醇生成因子1在内的近端顺式作用元件介导大鼠促性腺激素释放激素受体基因启动子中远端增强子的效率

附属公司

包括类固醇生成因子1在内的近端顺式作用元件介导大鼠促性腺激素释放激素受体基因启动子中远端增强子的效率

H平卡斯等。 分子内分泌学 2001年2月

摘要

促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)基因的促性腺素特异性和调节性表达依赖于多种转录因子,这些转录因子与非经典GnRH-R激活序列(GRAS)、激活蛋白-1(AP-1)元件和类固醇生成因子-1(SF-1)结合位点相互作用。然而,这三种元素不足以介导大鼠GnRH-R基因的完全细胞特异性表达。在本研究中,我们通过对促性腺激素衍生的alphaT3-1和LssT2细胞系进行瞬时转染,证明存在在GnRH-R基因启动子上下文中高度活跃的远端增强子[GnRH-R特异增强子(GnSE)]。我们表明,GnSE活性(-1135/-753)是通过与包含SF-1反应元件的近端区域(-275/-226)的功能相互作用介导的。包含AP-1或GRAS元素的长度相似的区域不太活跃或不活跃。使用包含两个SF-1元件的人工启动子与最小PRL启动子融合的转染分析表明,SF-1在这种相互作用中至关重要。此外,通过用缺失和阻断置换突变改变启动子,我们已经在位置-983/-962和-871/-862的两个不同序列中鉴定了GnSE的活性元件。序列分析和电泳迁移率变化实验表明,GnSE反应元件在这两个区域分别与GATA和LIM相关因子相互作用。总之,这些数据确立了GnSE在GnRH-R基因表达中的重要性,并揭示了SF-1作为增强子活性介体的新作用,这是一种可能调节其他SF-1靶基因的机制。

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